21 апреля (по новому стилю — 2 мая) 1729 года в прусском городе Штеттин родилась София Августа Фредерика Ангальт-Цербстская – будущая императрица России Екатерина Великая. Она осуществила значимый вклад в развитие южных регионов империи, в том числе в Донского края.
Екатерина Алексеевна Романова правила Российской Империей с 1762 года по 1796 год. В течение долгого срока своего царствования она уделяла значительное внимание освоению малозаселённого Юга России, в том числе территории нынешней Ростовской области и соседних регионов.
В правление Екатерины II завершилось строительство крепости Святого Дмитрия Ростовского (1768 г.), которой не суждено было принять участие ни в одном сражении. К 1769 году были восстановлены военная и транспортная инфраструктуры Азова и Таганрога, утерянные Российской Империей еще в начале XVIII века при Петре I. Было проведено первое в истории межевание земель Войска Донского (1766-1786 гг.).
Наиболее значимым событием на юге России стало присоединение Крыма и связанное с ним переселение на Дон малых христианских народов, которые проживали на полуострове в период существования там независимого ханства. Указом Екатерины II от 1778 года на территории Азовской губернии были выделены земли для компактного расселения более 31 тысячи греков, армян, грузин и валахов из Крыма. На следующий год был основан город Нахичевань, остающейся культурным центром армянской диаспоры в России и по сей день. Даже по прошествии более двух веков в современном Мясниковском районе Ростовской области более половины населения являются этническими армянами, а церковь Сурб-Хач считается одним из древнейших каменных зданий города Ростова-на-Дону.
До 1920 года память о роли Екатерины II в истории Дона сохранял монумент императрице на главной площади Нахичевани, но с приходом советской власти он был снят с пьедестала и переплавлен. Несмотря на противоречия в общественных оценках российской императрицы германских кровей, невозможно умалять значения ее правления для истории России и ее южных регионов.